Fulin Yu-Tseng1 y Roy Acosta-Valerín2
El miltefosine (Impávido®) es un medicamento de componente antineoplásico que ha encontrado efectividad muy alta contra la leishmaniasis mucocutánea y visceral en el mundo, y se ha convertido en una opción muy atractiva para pacientes con enfermedades de fondo y tratamientos de base que contraindican el uso de amoniato de meglumina (Glucantime®) o stibogluconato de sodio (Pentostam®). Seguidamente se presenta el caso de un paciente de 78 años con antecedentes de diabetes mellitus tipo 2, hipertenso, anticoagulado con warfarina por una fibrilación auricular crónica, que inició una dermatosis ulcerosa de bordes violáceos elevados, única en el hélix del oído derecho, de evolución crónica asociada a múltiples ulceraciones en la mucosa nasal. La biopsia cutánea se reportó como inespecífica, pero como la sospecha clínica era alta de leishmaniasis, se realizó una reacción de cadena polimerasa de tejido de mucosa nasal que fue reportada positiva por Leishmania panamensis. Por las comorbilidades y el tratamiento del paciente se decidió tratarlo con miltefosine (Impávido®).
Descriptores: leishmaniasis mucocutánea, amoniato de meglumina, stibogluconato de sodio, Glucantime®, Pentostam®, mitelfosine, Impávido®.
Miltefosine (Impavido®) is an anticancer medicine that has been found highly effective against mucocutaneous and visceral leishmaniasis worldwide, making it a very attractive
Trabajo realizado en el Departamento de Dermatología, Hospital San Francisco de Asís, Grecia. 1Servicio de Dermatología del Hospital de Grecia, Caja Costarricense de Seguro Social. 2Servicio de Otorrinolaringología del Hospital “Dr. Rafael Ángel Calderón Guardia”, Caja Costarricense de Seguro Social
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ISSN 0001-6012/2016/58/2/81-83 Acta Médica Costarricense, © 2016 Colegio de Médicos y Cirujanos de Costa Rica
option for patients with underlying diseases and treatments that contraindicate the use of glucamine antimoniate (Glucantime®) or sodium stibogluconate (Pentostam®). Here we present the case of a 78 years old male, with a history of type 2 diabetes mellitus, high blood preasure, anticoagulated with warfarin for chronic atrial fibrillation, who started with a solitary cutaneous ulcer of purplish edges on the right ear helix of chronic evolution associated with multiple ulcerations on the nasal mucosa. Skin biopsy was reported as nonspecific, but as clinical suspicion of leishmaniasis was high, a polymerase chain reaction of nasal mucosa tissue was performed for Leishmania with positive results for Leishmania panamensis. Due to comorbidities and the treatment of our patient we decided to use miltefosine (Impavido®) for 2 months with very good results.
Keywords: Mucocutaneous leishmaniasis, Meglumine antimoniate (glucantime), Miltefosine (Impavido), sodium stibogluconate (Pentostam), PCR (polymerase chain reaction).
Abreviaturas: ORL, otorrinolaringología, V, viannia; PCR, reacción cadena polimerasa; NMN, Novy-MacNeal-Nicolle.
Fecha recibido: 21 de agosto 2015 Fecha aprobado: 03 de diciembre 2015
La leishmaniasis mucocutánea es una zoonosis transmitida por la picadura de un flebótomo o mosquito hembra de tres géneros frecuentes: Flebótomus en el Viejo Mundo, y Lutzomya y Psychodopygus en el Nuevo Mundo.1,2 Dentro del mosquito adquiere la forma de promastigoto y cuando es inoculado en el ser humado en las células del sistema reticuloendotelial, la de amastigota. La leishmaniasis del nuevo mundo es causada por Leishmania b. braziliensis y Leishmania b. panamensis.
El hombre originalmente no pertenece al ciclo de transmisión de este parásito, pero la irrupción del hábitat boscoso y de su ecosistema, ha convertido al ser humano en un huésped accidental.1 La globalización, el aumento de extranjeros que visitan los bosques nacionales, el aumento de la población con el desarrollo y la expansión de la economía, hacen que el hombre invada cada vez más los bosques en donde viven los vectores de la leshmania.3 El tratamiento de elección tradicional ha sido el empleo de los antimoniales pentavalentes, como el antimoniato de meglumina (Glucantime®) y el estibogluconato de sodio (Pentostam®), pero sus efectos secundarios, como la cardiotoxicidad, hacen que algunas personas con cardiopatía de

Leishmaniasis mucocutánea tratada con miltefosine / Yu-Tseng y Acosta-Valerín
resultado fue negativo; la Leishmania, que es una reacción de hipersensibilidad retardada (reacción de Montenegro) dio positiva en el paciente, por ser no alérgico, y la biopsia para histología de una muestra de piel para tinción por hematoxilina y eosina, con células gigantes multinucleadas y células linfohistiocíticas que concordaron con la muestra enviada, a pesar de que fue negativo el hallazgo de amastigotos intracelulares (cuerpo de Leishman-donovan) o extracelulares; este factor diagnóstico siempre dependerá de la experiencia y habilidad para reconocer el parásito por parte del patólogo; la técnica de detección molecular como la PCR por Leishmania, que ofrece una especificidad y sensibilidad superior a los métodos anteriores,4,7-9 fue positiva por Leishmania panamensis en este caso, afirmando lo descrito en la bibliografía mundial.
El tratamiento de elección son los antimoniales pentavalentes, como el antimoniato de N-metil-glucamina (Glucantime®) y el estibogluconato de sodio (Pentostam®), entre cuyos efectos secundarios se encuentran: dolor musculoesqulético, náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal, cefalea, fiebre, exantema, eritema y urticaria. Esto no se utilizó en el paciente, debido al tratamiento de fondo asociado, ya que en un anticoagulado, la inyección intramuscular se asocia a hematomas y dolor de leve a moderado en el sitio de la aplicación,10 y debe tomarse en cuenta que en la institución se dispone solo del Glucantime de aplicación intramuscular. Las reacciones en casos de inyecciones intravenosas son: flebitis, tromboflebitis y edema en sitios de inserción del catéter; además, se ha reportado aumento entre leve y moderado, de las enzimas hepáticas y pancreáticas.10 Siempre que se desee aplicar los antimoniales pentavalentes se debe considerar las comorbilidades del paciente, ya que entre las anormalidades electrocardiográficas se encuentran la prolongación del intervalo QT y alteraciones en la repolarización ventricular, con afección de la onda T y segmento S-T en el electrocardiograma,10,11 y para evitar cualquier complicación debido al medicamento, por la fibrilación auricular crónica de base que tiene el paciente, se evitó utilizarlo. Otra opción terapéutica como la pentamidina, que interfiere con la síntesis del ADN del protozoario, y cuyos efectos secundarios suelen ser: hipoglicemia, hipotensión, cefalea, incremento del nitrógeno ureico y creatinina, diabetes, pancreatitis, leucopenia con alteraciones de la onda T y segmento S-T en el electrocardiograma,3 por obvias razones no se consideró.
El uso de anfotericina B, que en muchos países industrializados se considera como tratamiento de segunda opción, actúa sobre el ergosterol, que es un esteroide presente en la Leishmania, causando un incremento en la permeabilidad de la membrana celular, produciendo una entrada de iones dentro del parásito y provocando la muerte.3 Su nefrotoxicidad y efectos secundarios hacen de esta una droga de uso intrahospitalario;3,2 al analizar el caso del paciente, su edad avanzada y el hecho de estar lejos de la familia, se determinó que la posibilidad de un cuadro depresivo que aumentaría la polifarmacia y la estancia hospitalaria, por lo que tampoco se consideró esta opción.
El miltefosine como tratamiento para la leishmaniasis fue empleado desde el inicio como un agente antineoplásico, hasta que en la India, en 1998, se usó para tratar la leishmaniasis visceral. Hoy se utiliza en: Etiopía, India, Colombia, Bolivia y Guatemala, para el tratamiento de la leishmaniasis cutánea; a pesar de sus efectos secundarios gastrointestinales, leve elevación de transaminasas y creatinina y teratogenicidad, que la hacen una droga que debe evitarse o emplearse con mucha cautela en mujeres de edad reproductiva, se convierte una de las opciones terapéuticas mejor toleradas.12 En estudios realizados en Brasil con miltefosine (Impávido®), no se observó amastigotos en ratones tratados con dosis mayores de 30mg/ kg/día por 21 días, y para confirmar la cura de estos, se midió la carga parasitaria en sus tejidos a los 250 días de terminado el ciclo de miltefosine, por medio de la PCR. La cura clínica completa se obtuvo a dosis mayores de 30mg/kg/día,12 opción que al analizar las comorbilidades, el tratamiento y la recepción de la cura en el hogar, fue la alternativa más viable para el paciente.
Agradecimientos: al Dr. Orlando Jaramillo Antillón y al Servicio de Dermatología del Hospital México, por el gran aporte de sus conocimientos y recomendaciones para este caso.
1. Valdir S Amato, Alexandre R. S. Padilha, Antonio C. Nico demo, Maria
I. S. Duarte, Mario Valentini, David E. Uip, et al. Use of Itraconazol in the Treatment of Mucocutaneous Leishmaniasis: A Pilot Study. Int J Infect Dis. 2000;4:153-157.
F. Rodrigues J. Efficacy of miltefosine treatment in Leishmania amazonensisinfected BALB/c mice. Int J Antimicrob Agent 2012;39:326-331.