Cuadro 1. Totalidad de muestras de tripletas del cuadro hemático obtenidas para 4 pacientes; los 2 primeros cuentan con 4 muestras y los 2 últimos con 5; los datos estudio están definidos en leucocitos/ mm³, linfocitos/mm³ y linfocitos T CD4/µL.
Nº Leucocitos totales (mm³) Linfocitos totales (mm³) Conteo de CD4 (µL)
10-1,1 4200 1667 65 10-1,2 4740 1600 128 10-1,3 2880 1150 54 10-1,4 7670 3810 554 101-1,1 5200 1700 569 101-1,2 4980 2520 964 101-1,3 6170 2720 1366 101-1,4 5680 2300 736 158- 1,1 5600 2161 293 158- 1,2 9080 2160 409 158- 1,3 6680 2080 266 158- 1,4 4980 1090 172 158- 1,5 6450 1750 234 160- 1,1 7820 3980 378 160- 1,2 5500 3210 285 160- 1,3 6490 2870 285 160- 1,4 5920 2500 218 160- 1,5 5830 2960 237

conjunto (AC)∩ (B D) progresivamente mayores, de tal forma que para los rangos inferiores a 5000, 4000 y 3000, se establece una predicción del recuento de CD4 con valores inferiores a 570 CD4, logrando un porcentaje de efectividad del 85,71%, el 83,33% y el 100%, respectivamente. Se encontró además, que el rango de 8999 a 8000 presentó uno de los valores más altos de porcentaje de efectividad, igual al 88,89% (Cuadro 2).

Como resultado de la observación de la capacidad predictiva de la metodología respecto a un mismo paciente en diferentes momentos, se determinó que los pacientes cuya enfermedad se encontraba en estados más avanzados, que se pueden observar por los bajos valores de CD4 reportados, asociados a valores bajos de leucocitos (menores a 5000 ml3), son los que pueden ser seguidos en el tiempo de forma más fiable con esta metodología, al presentar los porcentajes de predicción más altos. Es así como los pacientes con medidas asociadas a valores de leucocitos menores a 5000, presentaron porcentajes de predicción entre el 83,33% y el 100%. En contraposición, pacientes portadores del virus, pero que no han desarrollado todavía la enfermedad avanzada, presentan valores predictivos más bajos, al asociarse a rangos de leucocitos superiores a 5000 (Cuadros 1 y 2).

Discusión

Este es el primer trabajo que aplica una predicción basada en la teoría de conjuntos y que establece un número de CD4/ μL, con base en los recuentos de leucocitos y linfocitos, a 4 o 5 muestras consecutivas de pacientes en el tiempo, confirmando su aplicabilidad clínica para el seguimiento de la evolución de pacientes con VIH/sida. Mediante esta metodología es posible contribuir a una atención terapéutica oportuna y de fácil acceso a pacientes con VIH, específicamente cuando su recuento de CD4 se encuentre en un estado mínimo.

Se hallaron porcentajes de predicción iguales o superiores al 75% en 6 de los 9 rangos evaluados, los cuales en su mayoría corresponden a los rangos inferiores a 5000 leucocitos, logrando establecer predicciones del 85%, el 83% y el 100%, para los rangos de 5000, 4000 y 3000, respectivamente. Abordar de manera físico-matemática el problema permitió simplificarlo y aplicarlo a la clínica, independientemente de variables como edad, tipo de tratamiento, género, carga viral o hemoglobina, siendo un resultado de alto impacto en la clínica, más aún en países en vías de desarrollo que carecen del acceso a exámenes como la citometría de flujo.

Cuadro 2. Asignación de elementos a las operaciones de unión e intersección de conjuntos entre rangos de leucocitos provenientes de pacientes
Rangos de leucocitos No. casos por rango )( CA )( DB ()( DBCA ∪∩∪ No. % No. % No. % )
10000 o más 4 4 100,00 3 75,00 3 75,00 9999 a 9000 9 7 77,78 8 88,89 7 77,78 8999 a 8000 9 8 88,89 8 88,89 8 88,89 7999 a7000 4 4 100,00 2 50,00 2 50,00 6999 a 6000 22 11 50,00 20 90,91 11 50,00 5999 a 5000 27 19 70,37 22 81,48 17 62,96 4999 a 4000 35 34 97,14 30 85,71 30 85,71 3999 a 3000 6 6 100,00 5 83,33 5 83,33 2999 o menos 5 5 100,00 5 100,00 5 100,00 Total 121 98 80,99 103 85,12 88 72,73

El análisis de la evolución de los pacientes en el tiempo evidenció que se logran mejores porcentajes de predicción en pacientes que ya han desarrollado sida y por tanto tienen valores menores de CD4 y de leucocitos. Esto resulta de gran importancia clínica, por ser los pacientes que requieren un seguimiento más minucioso en el tiempo, para establecer la eficacia a corto plazo de los tratamientos antirretrovirales. En contraposición, pacientes con valores de leucocitos superiores a 5000, presentan valores predictivos menores, lo que indica la necesidad de desarrollar un refinamiento sobre la metodología planteada, que permita aumentar los porcentajes de predicción en estos rangos.

En la actualidad, los países en vía de desarrollo tienen problemas en el seguimiento clínico de los pacientes y la toma de decisiones terapéuticas respecto la administración del tratamiento antirretroviral, debido al alto costo de la citometría de flujo para el recuento de CD4. La poca cobertura de este análisis en los países que más lo necesitan disminuye la posibilidad de administración de antirretrovirales,5 a pesar de los esfuerzos promocionados por la OMS para el acceso a esta terapia.16 Por lo anterior, resulta de utilidad contar con métodos de fácil acceso y de mayor disponibilidad a nivel mundial, de ahí que la predicción del número de CD4 con base en los recuentos de leucocitos y linfocitos hallados en el hemograma, constituye una opción práctica y económica ante esta problemática.

La teoría de conjuntos permitió comprender el comportamiento matemático del fenómeno; por sus características, las muestras presentan siempre mayores posibilidades de pertenecer a los conjuntos A y C, que son los que establecen el comportamiento de los linfocitos; por otro lado, los valores disminuyen al evaluar los conjuntos B y D que establecen el comportamiento de CD4. En consecuencia, el comportamiento de la intersección entre ambos conjuntos presenta porcentajes iguales o menores al conjunto (B D). Gracias al análisis simultáneo del comportamiento de leucocitos y linfocitos asociado a la evaluación de los CD4 en los diferentes rangos, la teoría de conjuntos permite establecer una predicción del comportamiento de los CD4, al indicar que se encontrarán menos de 570 CD4/μl con una seguridad del 100% para valores inferiores a 3000 leucocitos/mm3.

Los modelos desarrollados en la última década han tenido un enfoque estadístico y empírico, basado en métodos epidemiológicos

o redes neurales10-13 para la predicción de CD4, lo que implica una restricción en su aplicabilidad a las muestras poblacionales de las cuales se parte. En contraposición, la metodología propuesta fue desarrollada desde la forma de pensamiento inductiva de la física y la matemática, logrando a partir de una inducción realizada con solo 7 casos, predicciones aplicables a cada uno,6 que fueron confirmadas en estudios con poblaciones cada vez mayores, para garantizar su aplicabilidad clínica.14,15 Un estudio adicional realizado a partir de la teoría de conjuntos y la teoría de la probabilidad, permitió evidenciar mediante el cálculo de la desviación media cuadrática, que el comportamiento de los conjuntos no era equiprobable, sino que existía un comportamiento “cargado”, el cual permitía el establecimiento de predicciones, cuya efectividad dependerá del rango evaluado.17

Agradecimientos: Al doctor Howard Junca, director del Centro de Investigaciones de la Facultad de Ciencias Básicas y Aplicadas; de igual forma, al Centro de Investigaciones de la Clínica del Country, por su apoyo a las investigaciones; a los doctores Tito Tulio Roa, director de Educación Médica; Jorge Ospina, director médico; Alfonso Correa, director del Centro de Investigaciones, y a las doctoras Adriana Lizbeth Ortiz, epidemióloga, y Silvia Ortiz, enfermera jefe del Centro de Investigaciones.