Diagnóstico molecular de la enfermedad de Huntington en Costa Rica

Autores/as

  • Melissa Vásquez Cerdas Universidad de Costa Rica
  • Fernando Morales Montero Universidad de Costa Rica
  • Húbert Fernández Morales Caja Costarricense del Seguro Social, Hospital Dr. Rafael A. Calderón Guardia
  • Gerardo del Valle Carazo Laboratorio de Neurofisiología Neurolab
  • Jaime Fornaguera Universidad de Costa Rica
  • Patricia Cuenca Berger Universidad de Costa Rica

DOI:

https://doi.org/10.51481/amc.v50i1.350

Palabras clave:

Costa Rica, diagnóstico molecular, enfermedad de Huntington, inestabilidad genética, mutaciones inestables,, tripleta repetida CAG

Resumen

Justificación y objetivo. Este estudio representa un esfuerzo para establecer por primera vez en Costa Rica el diagnóstico molecular de la enfermedad de Huntington; esto favorecerá un mejor manejo clínico de los pacientes y podrá ser traducido en un incremento de la calidad de vida de las familias. Se pretende determinar el número de repeticiones CAG en personas con la enfermedad de Huntington y familiares mediante el diagnóstico molecular, con el fin de ofrecerles asesoramiento genético adecuado y oportuno.

Métodos: El estudio se realizó en 7 pacientes con diagnóstico clínico de Huntington y 31 familiares en riesgo. Para determinar el número de repeticiones CAG se utilizó la reacción en cadena de polimerasa y la posterior electroforesis sobre geles de agarosa y poliacrilamida.

Resultados: Se obtuvo el diagnóstico molecular de los 38 individuos. Se confirmó el diagnóstico clínico en las 7 personas afectadas, se encontraron 11 con la mutación que permanecían asintomáticas y 20 sin la mutación. Se observó una correlación negativa entre la edad de inicio y el número de repeticiones, así como inestabilidad intergeneracional, tanto vía materna como paterna. No hay diferencias en el número de repeticiones, según el sexo del progenitor transmisor.

Conclusión: Los análisis moleculares mostraron un perfil de repeticiones similar al de otras poblaciones. Hemos identificado las primeras familias portadoras de enfermedad de Huntington en Costa Rica, permitiendo dar a los pacientes y su familia asesoramiento genético adecuado y oportuno basado en información confiable.

Citas

Harper PS. The epidemiology of Huntington’s disease. Hum Genet. 1992;89:365-76.

Burguera JA, Solís P, Salazar A. Estimación de la prevalencia de la enfermedad de Huntington por el método captura-recaptura en la comunidad valenciana. Neurología. 997;25:1845-7.

Deus-Yela J, Pujol J, Espert R. Deterioro neurosicológico en la enfermedad de Huntington. Neurología. 1997;25:1257-68.

Myers RH, Vonsattel JP, Stevens TJ, Cupples LA, Richardson EP, Martin JB, et al. Clinical and Neuropathological assessment of severity in Huntington’s disease. Neurology. 1988;38:341-47.

Gusella J, Young AB. Huntington’s Disease. En Conneally M, ed. Molecular Basis of Neurology. Boston: Blackwell Scientific Publications. 1993:113-127.

The Huntington`s Disease Research Collaborative Group. A novel gene containing a trinucleotide repeat that is expanded and unstable on Huntington’s disease chromosomes. Cell. 1993;72:971-83.

Myers RH, Marans KS, MacDonald ME. Huntington’s disease. En Wells RD, ST Warren, eds. Genetic Instabilities and Hereditary Neurological Diseases. California: Academic. 1999:301-23.

Cuenca P, Morales F. Mutaciones inestables: causa de algunas enfermedades neurológicas hereditarias. Acta Méd Costarric. 1999;41:7-15.

Potter NT, Spector EB, Prior TW. Technical Standards and Guidelines for Huntington Disease Testing. Genet Med. 2004;6:61-5.

Schilling G, Sharp A, Loev S, Wagster M, Hua-Li S, Colin O, et al. Expression of the Huntington’s disease (IT15) protein product in HD patients. Hum Mol Genet. 1995;4:1365-71.

Martín-Aparicio E, Lucas JJ. Bases moleculares de la enfermedad de Huntington y posibles mecanismos patogénicos. Neurología.

;35:212-20.

Straus WM. Preparation of genomic DNA from mammalian tissue. En Ausubel FM, Brent R, Kinston RE, eds. Current protocols in molecular biology. New York: Wiley. 1988:2.2.1-2.2.3

Warner JP, Barron LH, Brock DJH. A new polymerase chain reaction (PCR) assay for the trinucleotide repeat that is unstable and expanded on Huntington’s disease chromosome. Mol Cell Probes. 1993;7:23539.

Morera B, Barrantes R, Marín-Rojas R. Gene Admixture in the Costa Rican Population. Ann Hum Genet. 2003;67:71-80.

Andrew SE, Goldberg YP, Kremer B, Telenius H, Theilmann J, Adam S, et al. The relationship between trinucleotide (CAG) repeat length and clinical features of Huntington´s disease. Nat Genet. 1993;4:398403.

Whitefield JE, Williams L, Snow K, Dixon J, Winship I, Stapleton PM, et al. Molecular analysis of the Huntington´s disease gene in New Zealand. N Z Med J. 1996;109:27-30.

Sánchez A, Castellvi-Bel S, Mila M, Genis D, Calopa M, Jiménez D, et al. Huntington´s disease: confirmation of diagnosis and presymptomatic testing in spanish families by genetic analysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1996;61:625-7.

Alonso ME, Yescas P, Cisneros B, Martínez C, Silva G, Ochoa A, et al. Analysis of the (CAG)n repeat causing Huntington´s disease in a Mexican population. Clin Genet. 1997;51:225-30.

Lima e Silva T, Guerra H, Bertuzzo C, Lopes I. Molecular diagnosis of Huntington disease in Brazilian patients. Arq Neuropsiquiatr. 2000;58:11-17.

Saleem Q, Roy S, Murgood U, Saxena R, Verma IC, Anand A, et al. Molecular analysis of Huntington´s disease and linked polymorphisms in the Indian population. Acta Neurol Scand. 2003;108:281-86.

Akbas F, Erginel-Unaltuna N. DNA testing for Huntington disease in the Turkish population. Eur Neurol. 2003;50:20-4.

Wexler N, The U.S.–Venezuela Collaborative Research Project. Venezuelan kindreds reveal that genetic and environmental factors modulate Huntington’s disease age of onset. Proc Nat Acad Sci. 2004;101:498-503.

Laccone F, Christian W. A recurrent expansion of a maternal allele with 36 CAG repeats causes Huntington Disease in two sisters. Am J Hum Genet. 2000;66:1145-48.

Kremer B, Almqvist E, Theilmann J, Spence N, Telenius H, Goldberg YP, et al. Sex-dependent mechanisms for expansions and contractions of the CAG repeat on affected Huntington disease chromosomes. Am J Hum Genet. 1995;57:343-50.

Sánchez A, Mila M, Castellvi-Bel S, Rosich M, Jiménez D, Badenas C, et al. Maternal transmission in sporadic Huntington´s disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1997;62:535-7.

Cannella M, Gellera C, Maglione V, Giallonardo P, Cislaghi G, Muglia M, et al. The gender effect in juvenile Huntington disease patients of Italian origin. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2004;125:9298.

Duyao M, Ambrose C, Myers R, Novelletto A, Persichetti F, Frontali M, et al. Trinucleotide repeat length instability and age of onset in Huntington´s disease. Nat Genet. 1993;4:387-92.

Telenius H, Almqvist E, Kremer B, Spencer N, Squitieri F, Nichol K, et al. Somatic mosaicism in sperm is associated with intergenerational (CAG)n changes in Huntington disease. Hum Mol Genet. 1995;4:18995.

Bates GP. The molecular genetics of Huntington disease-a history. Nat Rev Genet. 2005;6:766-73.

Petersén A, Mani K, Brundin P. Recent Advances on the Pathogenesis of Huntington’s Disease. Exp Neurol. 1999;157:1–18.

Descargas

Publicado

2008-01-01

Cómo citar

Vásquez Cerdas, M., Morales Montero, F., Fernández Morales, H., del Valle Carazo, G., Fornaguera, J., & Cuenca Berger, P. (2008). Diagnóstico molecular de la enfermedad de Huntington en Costa Rica. Acta Médica Costarricense, 50(1), 35–41. https://doi.org/10.51481/amc.v50i1.350

Artículos más leídos del mismo autor/a